DESARROLLO EMBRIOLÓGICO Y HERENCIA

Índice

                     1-Introducción a la embriología

1.1-Importancia de la embriología

1.2-Datos históricos

1.3-Periodos de desarrollo

                  2- Inicio del desarrollo humano

   2.1-  Gametogénesis

2.2-Estructura del útero

2.3-Primera semana de desarrollo: de la ovulación a la implantación

5.4-Tercera a octava semana: el periodo embrionario

2.5-Tercer mes al nacimiento: periodo fetal y los defectos congénitos

                   3- Causas de las malformaciones congénitas

3.1-Malformaciones causadas por factores genéticos

3.2-Anomalias cromosomaticas  

3.3-Trisonomía de los cromosomas sexuales

           

               4-Formación del sistema nervioso

4.1-Sistema nervioso central

4.2-Medula espinal

4.3-Encéfalo

4.4-Nervios craneanos

4.5-Sistema nervioso autónomo 

   5- BIBLIOGRAFIAS

  

1.1-      Importancia de la embriología

El estudio de la embriología humana es importante debido a que hace avanzar el conocimiento relativo a los conocimientos de la vida humana y a los cambios que ocurren durante el desarrollo previo al nacimiento. El conocimiento del ser humano en el desarrollo tiene un valor practico ya que facilita la comprensión de las estructuras corporales normales y las causas de las malformaciones congénitas. La embriología explica la manera en que se desarrollan las anormalidades en el desarrollo del ser humano en sus diversas facetas de estructuración del cuerpo.

1.2- datos históricos

Se cree que en el año 1416 A.C se escribió sobre un breve tratado en sanscrito de la embriología hindú. El trabajo se titula GARBHA UPANISHANDI, en el cual se describen ideas en torno al embrión. A continuación, transcribiremos un pasaje del tratado antes mencionado. ‘’El embrión inicia su existencia cuando se combinan la sangre y el semen. En el momento en el que las condiciones para la concepción son favorables, es decir, después de la copula, se llega a la etapa de Kalgda (embrión de un día de edad). Después de las siete noches siguientes, adviene una vesícula: al complementarse dos semanas se forma una masa esférica; Al mes ya se tienen una masa firme; transcurridos dos meses ya se ha formado la cabeza y después del tercer mes, aparecen las extremidades.’’(GARBHA UPANISHANDI, 1416 A.C) En el escrito se afirma que durante el séptimo mes ya tiene vida propia.

En 1675 Malpighi, observo huevos de pollo, observo los embriones en etapas iniciales del desarrollo. En consecuencia, pensó que el huevo tenia pollos en miniatura.

1677 Hamm y Leeuwenhoek, usando un microscopio improvisado, observaron por primera vez espermatozoides de humano, pero entendieron de manera errónea la función de los espermatozoides.

1759 Wolff revalido la teoría de performista después de observar las partes del embrión se desarrollan a partir de glóbulos.

1775 Llego a su fin la controversia la teoría performista cuando Spallanzani demostró que para el desarrollo de un nuevo individuo eran necesarios tanto el ovulo como el espermatozoide a partir de sus experimentos que incluían inseminación artificial en perros.

1818 Saint Hilaire y su hijo, hicieron los primeros estudios significativos sobre malformaciones congénitas, diseñaron experimentos con animales para provocar malformaciones en el desarrollo.

1820 Von Baer descubrió el oocito en el folículo ovárico del perro, también observaron los cigotos en división en el tubo uterino y los blastocitos en el útero.

1839 Scheiden y Schwamm propusieron el concepto de que el cuerpo humano estaba compuesto por células y productos de las mismas, se dio lugar a la idea de que el embrión se desarrollaba a partir de una célula, el cigoto el cual sufría muchas divisiones celulares a medida que se formaban los tejidos y los órganos del embrión.

1859 Darwin público el libro ‘’El origen de las especies’’, el cual se enfocaba en la naturaleza hereditaria.

1865 Mendel desarrollo los principios de la herencia.

1875 Flemming observo los cromosomas y sugirió una probable función de la fecundación.

1883 Von Beneden observo que las células germinales maduras tienen un número reducido de cromosomas.

1902 Sutton y Boveri declararon la formación y la fecundación. El mismo año Garrod informo del primer ejemplo de herencia medeliana en seres humanos.

1.3- Periodos de desarrollo

Oocitos es el nombre que recibe el ovulo inmaduro o la célula germinal femenina y cuando alcanza la madurez se conoce como ovulo. El cigoto es la célula resultante de la fecundación del ovulo por un espermatozoide, la expresión de ovulo fecundado se refiere al cigoto, la segmentación se refiere a las divisiones mitóticas del cigoto que trae como resultado la formación de células hijas denominadas blastómeros, la mórula es cuando la división del cigoto forma de 12 a 16 blastómeros, a la formación de esferas semejantes a una mora se le llama mórula, esta etapa se lleva a cabo tres días después de la fecundación. Los blastocitos se presentan después de que la mórula penetra al útero, se desarrolla una cavidad que se llena de líquido esto convierte a la mórula en un blastocito, sus células localizadas centralmente son llamadas masa celular de la cubierta forma al embrión. Durante el periodo de gástrula se forma un disco embrionario trilaminar, el embrión muchas veces es denominad gástrula. Durante el periodo de neurula la lámina neural se forma y desarrolla para formar el tubo neural. Durante el periodo embrionario el cual se refiere al desarrollo humano en las etapas iniciales de la diferenciación, el periodo embrionario se extiende hasta el final de la octava semana, momento donde se comienza la formación de todas las estructuras.                                                                                                        

El producto de concepción se refiere al embrión y sus membranas, incluyendo todas las estructuras que se desarrollaron a partir del cigoto, tanto embrionarias como traembrionarias, no solo incluye al embrión, también la placenta y sus membranas asociadas.                                                                        

Durante el periodo fetal se desarrollan muchos de los sistemas realmente los cambios que ocurren durante este periodo son tan impresionantes como en el periodo embrionario, es importante resaltar que es notoria la rapidez del crecimiento corporal sobre todo en el tercer y cuarto mes.

2- Inicio del desarrollo humano

2.1- gametogénesis

El desarrollo comienza con la fecundación, proceso por el cual el gameto masculino, el espermatozoide, y el gameto femenino, el ovocito, se unen para dar origen al cigoto. Los gametos son derivados de las células germinales que aparecen en la pared del saco vitelino en la tercera semana de desarrollo. Desde esta localización, esas células emigran por movimientos ameboides hacia las gónadas en desarrollo, a las cuales llegan hacia el final de la quinta semana. Su número se incremente por divisiones mitóticas durante la migración y también cuando llegan a la gónada. Como preparación para la fecundación, las células germinales siguen el proceso denominado gametogénesis, que incluye la meiosis para reducir el número de cromosomas, y la citodiferenciación para completar su maduración.

Teoría cromosómica de la herencia

Los rasgos de un nuevo individuo son determinados por genes específicos presentes en cromosomas heredados del padre y la madre. Los humanos tienen 100.000 genes aproximadamente en los 46 cromosomas.

Mitosis

Es el proceso por medio del cual una célula se proviene, dando origen a dos células hijas que son genéticamente idénticas a la célula madre. Antes de que una célula entre en mitosis, cada cromosoma replica su ácido desoxirribonucleico (DNA). Al comienzo de la mitosis, los cromosomas empiezan a enroscarse, a contraerse y condenarse; estos eventos señalan el principio de la profase. Cada cromosoma consiste ahora en dos subunidades paralelas, las cromátidas, que se encuentran unidas en una región estrecha común a amabas denominada centrómero. Durante la profase, los cromosomas continúan condensándose y se vuelven más cortos y gruesos, pero solo en la prometafase se pueden distinguir las cromátidas. En el curso de la de la metafase los cromosomas se alinean en el plano ecuatorial y entonces resulta claramente visible su estructura doble. Cada cromosoma está unido por microtúbulos que se extienden desde el centrómero hasta el centriolo, formando el hueso mitótico. Poco después, el centrómero de cada uno de los cromosomas se divide, señalando el comienzo de la anafase, seguida por la migración de las cromátidas hacia los polos opuesto del huso. Por último, durante la telofase los cromosomas se desarrollan y alargan, la envoltura nuclear se reconstituye y el citoplasma se divide. Cada célula hija recibe la mitad del material cromosómico duplicado y de este modo conserva el mismo número de cromosomas que el de la célula madre.

Meiosis

Es la división celular que se produce en la célula germinal para generar los gametos femenino y masculino, ovocitos y espermatozoides, respectivamente. Durante la meiosis se efectúan dos divisiones celulares sucesivas, la meiosis I y la meiosis II, que reducen el número de cromosomas a un número haploide. Los cromosomas homólogos se aparean alineados entre sí mediante un proceso denominado sinapsis. Luego, los homólogos apareados se separan quedando uno para cada unade las células hijas. Poco tiempo después la meiosis II separa las cromátidas hermanas. Finalmente, cada gameto contiene 23 cromosomas.

Entrecruzamiento (cross-over)

Son eventos críticos que se producen mediante la meiosis I y consisten en el intercambio de segmentos de cromátidas entre cromosomas homólogos apareados. Los segmentos de cromátidas se rompen y son intercambiados entre cromosomas homólogos separados. Durante la separación de los cromosomas homólogos, los sitios de intercambio permanecen transitoriamente unidos y la estructura cromosómica tiene en estas circunstancias un aspecto similar a la letra X y se denomina quiasma. En cada meiosis I se producen 30 a 40 entrecruzamientos, que son más frecuentes entre los genes localizados distantes entre sí en un cromosoma.

2.2- estructura del útero

La pared del útero está formada por tres capas: a) el endometrio o mucosa que reviste el interior de la pared; b) el miometrio, una capa gruesa de musculo liso, y c) el perimetrio, el revestimiento peritoneal que cubre la porción externa de la pared. Durante el ciclo menstrual, el endometrio pasa por tres periodos: la fase folicular o proliferativa, la fase secretora, progestacional o luteínica y la fase menstrual. La fase proliferativa comienza al término de la fase menstrual, está bajo la influencia de los estrógenos, y paralela al crecimiento de los folículos ováricos. La fase secretora se inicia alrededor de 2 a 3 días después de la ovulación en respuesta a la progesterona producida por el cuerpo lúteo. Si no se produce la fecundación, se inicia el desprendimiento del endometrio (capas compacta y esponjosa), lo cual señala el inicio de la fase menstrual. Cuando se produce la fecundación, el endometrio colabora con la implantación del embrión y contribuye a la formación de la placenta. En el momento de la implantación, la mucosa del útero se encuentra en la fase secretora o luteínica, durante la cual, las glándulas uterinas y las arterias se hacen tortuosas y el tejido se torna congestivo. En consecuencia, en el endometrio se identifican tres capas: una capa compacta superficial, unas capas esponjosas intermedias y una capa basal delgada. En condiciones normales, el blastocito humano se implementa en el endometrio en las paredes posterior o anterior del cuerpo del útero, donde se fija entre los orificios de las glándulas. Si no se produce la fecundación del ovocito, las vénulas y los espacios sinusoidales se llenan gradualmente de células sanguíneas y se observa diapédesis sanguínea hacia los tejidos. Cuando comienza la fase menstrual, la sangre escapa de las arterias superficiales y se desprenden pequeños fragmentos de estroma y de glándulas. Durante los tres o cuatro días siguientes, las capas compacta y esponjosa son expulsadas desde el útero y solo se conserva la capa basal del endometrio. Esta capa esta irrigada por sus propias arterias, las arterias basales, y funciona como capa regenerativa para la reconstrucción de las glándulas y las arterias en la fase proliferativa. 

2.3-Primera semana de desarrollo: de la ovulación a la implantación

Ciclo Ovárico

En la pubertad comienzan los ciclos menstruales regulares de la mujer. Estos ciclos sexuales son regulados por el hipotálamo. La hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH) producida por el hipotálamo actúa sobre las células del lóbulo anterior de la hipófisis, las cuales a su vez, secretan las gonadotrofinas. Estas hormonas, la hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH), estimulan y regulan los cambios cíclicos en el ovario. Al comenzar cada ciclo ovárico, 5 a 15 folículos primordiales empiezan a crecer bajo la influencia de la FSH. El ciclo siguiente comienza a crecer otro grupo de folículos y también en este caso solo uno llega a la madurez. Cuando un folículo se torna atrésico, el ovocito y las células foliculares adyacentes degeneran y son sustituidos por tejido conectivo, lo cual forma el cuerpo atrésico. La FSH también estimula la maduración las células foliculares (granulosas) que rodean al ovocito.

Ovulación

En los dias inmediatamente anteriores a la ovulación, por la acción de las hormonas foliculoestimulante y luteinizante, el folículo de De Graaf crece rápidamente hasta un diámetro de 15 mm. En coincidencia con el desarrollo final del folículo de Da Graaf el ovocito primario, que hasta entonces permanecía en el periodo de diploteno, reanuda y completa su primer divisan meiótica. Entrando la superficie del ovario comienza a presentar un abultamiento local, en cuyo vértice aparece una mancha avascular, el llamado estigma. Una elevada concentración de LH aumenta la actividad de colagenasa, resultando en la digestión de las fibras de colágeno que rodean al folículo. Los niveles de prostaglandinas también se incrementan en respuesta al aumento brusco de LH y causan contracciones musculares locales en la pared del ovario. Estas contracciones expulsan al ovocito que, junto con las células de la granulosa que lo rodean desde la región   del cúmulo oóforo, se desprende y flota fuera del ovario.

2.4- segunda semana de desarrollo

Al comienzo de la segunda semana, el blastocisto está parcialmente incluido en la estroma endometrial. El trofoblasto se diferencia en: a) una capa interna, de proliferación activa, el citotrofoblasto y b) una capa externa, el sincitiotrofoblasto, que ocasiona la erosión de los tejidos maternos. Hacia el noveno dia se desarrollan lagunas en el sincitiotrofoblasto. Más tarde cuando el sincitiotrofoblasto ocasiona la erosión de las sinusoides de la madre, la sangre de esta pasa a la red lacunar y al término de la segunda semana se inicia la circulación uteroplacentaria primitiva. Entretanto, el citotrofoblato forma columnas celulares que penetran en el sincitio y son rodeadas por este. Estas columnas constituyen las vellosidades primarias. Al terminar la segunda semana el blastocisto está incluido por completo y la solución de continuidad producida en la mucosa ha cicatrizado.

Mientras tanto, la masa celular interna o embrioblasto se diferencia en: a) epiblasto y b) el hipoblasto , los cuales, conjuntamente, forman el disco germinativo bilaminar. Las células ectodérmicas tienen continuidad con los amnioblastos y juntos rodean una nueva cavidad amniótica. Las células endodérmicas se continúan con la membrana exocelómica y juntoas rodean al saco vitelino primitivo. Al término de la segunda semana el mesodermo extraembrionario llena el espacio entre el trofoblasto y el amnios y la membrana exocelómica por dentro. Cuando se desarrolla vacuolas en este tejido se forma el celoma extraembrionario o la cavidad coriónica. El mesodermo extraembrionario que recubre el citotrofoblasto y el amnios es la hoja somatopleural del mesodermo extraembrionario y la que cubre el saco vitelinoes la hoja esplacnopleural del mesodermo extraembrionario.

La segunda seman de desarrollo es conocida como la semana del “dos”, el trofoblasto se diferencia en dos capas, el citotrofoblasto y el sincitiotrofoblasto. El embrioblasto forma dos capas, el hiiblasto y el hipoblasto. El mesodermo extraembrionario se separa en dos capas, la somatopleura y la esplacnopleura. Finalmente, se forman dos cavidades, la amniótica y la del saco vitelino.

La implantación se produce al término de la primera semana. Las células trofoblásticas invaden entonces el epitelio y la estroma endometrial subyacente con la ayuda de enzimas proteolíticas. También puede producirse la implantación fuera del útero.

2.5- tercera a octava semana de gestación

Durante la tercera a la octava semana de desarrollo etapa denominada periodo embrionario o periodo de organogénesis, cada una de las tres hojas germinativas ectodermo, mesodermo y endodermo, da origen a varios tejidos y órganos específicos.

La tercera semana de desarrollo, la hoja germinativa ectodérmica tiene forma de disco aplanado, algo más ancho en la región cefálica que en la caudal, aparece el notocordio y el mesodermo precordal. Las células de la placa componen el neuroectodermo y su inducción representa el fenómeno inicial del proceso de neuralizacion.

·         Regulación molecular de la inducción neural

La secreción de otras tres moléculas, nogina, cordina y folistatina. Inactiva la proteína BMP. Estas tres proteínas están presentes en el organizador, la notocorda y el mesodermo precordal. Ellas neuralizan al ectodermo y provocan que el mesodermo se transforme en notocorda y mesodermo paraxial, estos inductores neurales inducen solamente tejidos del cerebro anterior y medio. La inducción de estructuras caudales de la placa neural requiere de dos proteínas de secreción Wnt- 3ª y FGF.

Los pliegues neurales se elevan y fusionan las células del borde lateral o crestal del neuroectodermo comienzan a disociarse de las que se encuentran en su vecindad. Esta población celular, la cresta neural a su salida del neuroectodermo experimenta una transición de epitelial a mesenquimatico para penetrar en el mesodermo subyacente por migración activa y desplazamiento las células de la cresta dan origen entonces a una serie heterogenea de tejidos. La capa germinativa ectodérmica da origen a los órganos y estructuras que mantienen el contacto con el mundo exterior.

·         Mesodermo paraxial

Hacia el comienzo de la tercera semana el mesodermo paraxial está organizado en segmentos. Estos segmentos, o somitomeras aparecen primero en la región cefálica del embrión y su formación sigue en sentido cefalocaudal. A partir de la región occipital, en dirección caudal, los somitomeros se organizan en somitas. El primer par de somitas aparecen en la región cervical del embrión aproximadamente en el vigésimo día de desarrollo, y desde este sitio se forman nuevas somitas en dirección cefalocaudal más o menos tres pares por día, hasta que al final de la quinta semana se encuentran de 42 a 44 pares 4 occipitales, 8 cervicales, 12 torácicos, 5 lumbares, 5 sacros y de 8 a 10 coccígeos. Durante esta etapa del desarrollo se expresa la edad del embrión según el número de somitas, hacia el comienzo de la cuarta semana, las células que forman las paredes ventral y medial de la somita pierden su organización compacta, las esclerotoma forman un tejido laxo denominado mesénquima. Ellas van a rodear la medula espinal y la notocorda para formar la columna vertebral.

·         Mesodermo intermedio

El mesodermo intermedio que conecta temporariamente el mesodermo paraxial con el mesodermo lateral, se diferencia en estructuras urogenitales.

·         Lamina lateral del mesodermo

La lamina lateral del mesodermo o mesodermo lateral se separa en las hojas parietal y visceral, que revisten la cavidad intraembrionaria y rodean a los órganos respectivamente.

·         Sangre y vasos sanguíneos

Al comenzar la tercera semana, las células mesodérmicas situados en el mesodermo visceral de la pared del saco vitelino se diferencia en células llamadas angloblastos, forman grupos y cordones aislados que gradualmente se van canalizando por confluencia de las hendiduras intercelulares. Los progenitores de células sanguíneas fetales pueden ser derivados de la pared del saco vitelino o podrían llegar a originarse desde células que están en el mesenterio dorsal.

·         Derivados de la hoja germinativa endodérmica

El tracto gastrointestinal es el principal sistema orgánico derivado de la hoja germinativa endodérmica y su formación depende en gran medida del plegamiento cefalocaudal y lateral del embrión, el endordemo forma el intestino anterior en la región de la cola, el intestino anterior esta temporariamente limitado por una membrana ectodérmica y endodérmica que se denomina membrana bucofaríngea y de esta manera se establece una comunicación abierta entre la cavidad amniótica y el intestino primitivo, el intestino posterior termina temporariamente en una membrana ectodérmica y endodérmica, la membrana cloacal que se rompe durante la séptima semana para crear la apertura para ella no, el saco vitelino tiene carácter vestigial y es probable que desempeñe únicamente una función de nutrición en las primeras etapas de desarrollo.

·         Establecimiento de patrones en el eje anteroposterior regulación por genes de caja homeotica

Los genes de caja homeotica son conocidos por su homeodeminio, una región que se une al DNA, llamada caja homeotica, ellos codifican para factores de transcripción que activan cascadas de genes regulando fenómenos como la formación de los ejes y la segmentación, estos genes están conservados en humanos, existiendo cuatro copias HOXA, HOXB, HOXC, HOXD que están organizados y expresados como aquellos en Drosophila, así que cada grupo se ubica en un cromosoma separado y los genes de cada grupo son numerados del 1 al 13.

·         Aspecto externo del embrión durante el segundo mes de desarrollo

Al final de la cuarta semana cuando el embrión tiene aproximadamente 28 somitas, los caracteres externos principales son las somitas y los arcos faríngeos, por lo tanto, la edad del embrión suele expresarse en somitas, durante el segundo mes, el aspecto externo del embrión se modificó apreciablemente a causa del gran tamaño de la cabeza y de la formación de extremidades, cara, oídos, nariz y ojos. Hacia el comienzo de la quinta semana aparecen los esbozos de las extremidades superiores e inferiores en forma de yemas semejantes a palas de remo. Poco después aparecen cuatro surcos radicales que separan cinco áreas algo más anchas en la porción distal de los esbozos y anuncian la formación de los dedos, estos surcos denominados surcos interdigitales, aparecen al principio en la región de la mano y poco después en la del pie.

El periodo embrionario se extiende desde la tercera semana hasta la octava de desarrollo y es el lapso en el cual cada una de las tres hojas germinativas, ectodermo, mesodermo y endodermo da origen a sus propios tejidos y sistemas orgánicos. Como consecuencia de la formación de órganos se estableen los principales caracteres del cuerpo.

2.8- tercer mes al nacimiento: el periodo fetal y los defectos congénitos

·         Desarrollo del feto

El periodo que se extiende entre el comienzo la novena semana hasta el final de la vida intrauterina se llama periodo fetal. Se caracteriza por la maduración de los tejidos y órganos y el rápido crecimiento del cuerpo. La longitud del feto suele expresarse como longitud vértice-nalga o longitud vértice-talón medida desde el vértice del cráneo hasta el talón, estas medidas expresadas en centímetros se correlacionan con la edad del feto expresado en semanas o meses. Durante el tercero, cuarto y quinto mes el crecimiento en longitud es extraordinario, mientras que el incremento de peso es más llamativo durante los dos últimos meses de la gestación.

·         Cambios según los meses

-       El desarrollo de la cabeza se vuelve relativamente lento en comparación con el del resto del cuerpo

-       Al comenzar el tercer mes, la cabeza constituye aproximadamente la mitad de la longitud V-N

-       Hacia el consentimiento del quinto mes le corresponde una tercera parte y en el momento del nacimiento alrededor de una cuarta parte de la longitud.

-       En consecuencia, con el tiempo, el crecimiento del cuerpo se acelera mientras que el de la cabeza se torna más lento

-       Durante el tercer mes, la cara adquiere aspecto más humano, los ojos en un principio orientados lateralmente se desplazan hacia la superficie ventral de la cara

-       Las orejas se sitúan cerca de su posición definitiva a los lados de la cara

-       Las extremidades alcanzan su longitud relativa en comparación con el resto del cuerpo, aunque las inferiores son aun algo más cortas y menos desarrolladas con las superiores

-       A las 12 semanas se encuentran los centros de osificación primaria en los huesos largos y del cráneo

-       También los genitales externos se han desarrollado lo suficiente como para que en la decimosegunda semana pueda determinarse ´por medio del examen el sexo del feto

-       En la sexta semana las asas intestinales producen una tumefacción voluminosa en el cordón umbilical, pero hacia la duodecima semana se retraen hacia la cavidad abdominal

-       Al final del tercer mes puede desencadenarse actividad refleja en fetos abortados, lo cual indica actividad muscular, estos movimientos son tan pequeños que la madre no los percibe

-       En el curso del cuarto y quinto mes, el feto aumenta de longitud rápidamente y al término de la primera mitad dela vida intrauterina su longitud V-N es de 15 cm, aproximadamente

-       El peso del feto aumenta poco durante este periodo y hacia el final del quinto mes todavía no alcanza a 500gramos

-       El feto está cubierto de vello delicado, llamado lanugo

-       También son visibles las cejas y el cabello. Durante el quinto mes los movimientos del feto suelen ser percibidos claramente por la madre

-       Durante la segunda mitad de la vida intrauterina el peso fetal aumenta en forma considerable, sabe todo en los últimos dos meses y medio, cuando adquiere el 50% del peso de termino

-       Durante el sexto mes el feto tiene, al principio, aspecto arrugado por la falta de tejido conectivo subyacente y su piel es rojiza

-       Un feto nacido durante el sexto mes o con la primera mitad del séptimo tendrá gran dificultad ´para sobrevivir

-       En los dos últimos meses se redondea el contorno corporal del feto como consecuencia del depósito de grasa subcutánea

-       Al finalizar el noveno mes el cráneo tiene mayor circunferencia que cualquier otra parte del cuerpo, hecho importante para su paso por el canal del parto

-       En la fecha del nacimiento el peso del feto es de 3.000 a 3.400 g, su longitud V-N es de alrededor de 36cm y la longitud vértice-talón 50 cm

·         Momento del nacimiento

La fecha del parto se indica de manera más exacta en 266 días o 38 semanas después de la fecundación. El ovocito por lo común es fecundado dentro de las 12 horas después de la ovulación. La mayoría de los fetos nacen en el término de 10 a 14 días de la fecha calculada del parto, si el nacimiento se produce mucho antes, se clasifican en prematuros y si lo hacen bastante después se consideran posmaduros un parámetro útil para la determinación del nacimiento de un feto es la ecografía que puede proporcionar una medida exacta de la longitud de V-N durante la séptima a la decimocuarta semana. Las mediciones que se efectúan por lo habitual en la decimosexta a la trigésima semana son el diámetro biparietal, la circunferencia de la cabeza y del abdomen y la longitud del fémur.

·         Defectos congénitos

Defectos congénitos, malformaciones congénitas y anomalías congénitas, son sinónimos que se utilizan para describir los trastornos estructurales, de la conducta, funcionales y metabólicos que ya se encuentran en el momento del nacimiento

Teratología es la ciencia que estudia estos trastornos

·         Tipos de anomalías

Las malformaciones se producen durante la formación de la estructura, es decir, durante la organogénesis, pueden dar por resultado la falta completa o parcial de una estructura o alteraciones de su morfología normal. La mayor parte de las malformaciones se originan durante la tercera a la octava semana de la gestación

Las disrupciones provocan alteraciones morfológicas de las estructuras una vez formadas y se deben a procesos destructivos, los accidentes vasculares que conducen a atresias intestinales y los defectos producidos por bandas amnióticas son ejemplos de factores destructivos que producen disrupciones

Las deformaciones obedecen a fuerzas mecánicas que moldean una parte del feto durante un periodo prolongado

Síndrome se refiere a un grupo de anomalías que se presentan al mismo tiempo y tienen una etiología especifica en común

Asociación se refiere a la aparición lo aleatoria de dos anomalías o más que se presentas juntas con mayor frecuencia de lo que cabría esperar por probabilidad únicamente, pero cuya etiología no ha sido determinada

·         Factores ambientales

Las observaciones de Lenz en 1961, que vinculaban las anomalías de los miembros con el sedante talidomida, permitieron aclarar que las drogas podían atravesar la placenta y provocar efectos congénitos

-       Principios de teralogia

La susceptibilidad a la taratogenesis depende del genotipo del producto de la concepción y de cómo esta composición genética interactúa con el medio ambiente

-       Agentes infecciosos

La rubeola es un principal problema, pero la capacidad de detectar títulos de anticuerpos en el suero y el desarrollo de una vacuna han disminuido significativamente la incidencia de malformaciones congénitas

El citomegalovirus es una amenaza grave, a menudo la madre no presenta síntomas, pero los efectos sobre el feto pueden ser devastadores, provoca retardo mental

Herpes simple, la varicela y el HIV son virus que pueden provocar anomalías congénitas

La radiación ionizante mata rápidamente las células que se encuentran poliferando

-       Perturbadores endocrinos

Son agentes exógenos que interfieren con las acciones reguladoras de las hormonas que controlan el desarrollo normal.

-       Enfermedad materna

Diabetes. Las alteraciones en la madre diabética aumentan la frecuencia de mortinatos, muerte neonatal, lactantes normalmente grandes y malformaciones congénitas

-       Hipoxia

Causa anomalías congénitas en una gran variedad de animales experimentales, no se ha comprobado que si es válido también para el ser humano

·         Diagnóstico prenatal

El perinatólogo dispone de varios métodos para evaluar el crecimiento y el desarrollo del feto en el útero. Estas técnicas combinadas permiten detectar malformaciones anomalías cromosómicas y el crecimiento del feto en general.

El periodo fetal se extiende desde la novena semana hasta el nacimiento y se caracteriza por el rápido crecimiento del cuerpo y la maduración de los sistemas orgánicos, en general la duración de formación de un feto es de 280 días a 40 semanas después del primer día de la última menstruación o más exactamente, 266 días o 38 semanas después de la fecundación

Membranas fetales

·         Cambios en el trofoblasto

Se caracteriza por abundantes vellosidades secundarias y terciarias que le dan aspecto radiado, las vellosidades están ancladas en el mesodermo de la lámina coriónica y se unen periféricamente a la decidua materna por medio de la envoltura citotrofoblastica y se unen periféricamente a la decidua materna por medio de la envoltura citotrofoblastica externa

En los meses siguientes, de las vellosidades de anclaje salen abundantes prolongaciones pequeñas que se dirigen hacia los espacios interbellosos o lacunares circundantes, al principio son primitivas

·         Corion frondoso y decidual basal

En las primeras semanas de desarrollo, las vellosidades cubren toda la superficie del corion. A medida que avanza la gestación, las vellosidades del polo embrionario siguen creciendo y expandiéndose, los cual da origen al corion frondoso

La diferencia entre el polo embrionario y el polo abembrionario del corion se manifiesta también en la estructura de la decidua, que es la capa funcional del endometrio que se desprende durante el parto

3-Causas de malformaciones congénitas

3.1- malformaciones causadas por factores genéticos

Los defectos del desarrollo se pueden deber a malformaciones congénitas, deformaciones o disrupciones. El 10% de las malformaciones se atribuyen a causas ambientales el 25% a factores genéticos y el 65% a factores desconocidos probablemente de orden multifactorial. Las anomalías congénitas incluyen no solo evidentes defectos estructurales, sino también defectos microscópicos, errores del metabolismo, trastornos fisiológicos y anomalías celulares y moleculares.

Los defectos al nacer se pueden deber a:

malformaciones congénitas que corresponden a defectos de los mecanismos biológicos del desarrollo tales como proliferación, diferenciación, migración celular, apoptosis, inducción, transformaciones epitelio-mesenquimáticas e interacciones tisulares

deformaciones, se utiliza para designar la alteración de la forma o la posición de una estructura que se había formado normalmente, como es el caso de la tortícolis congénita del esternocleidomastoídeo (cuello torcido), las deformaciones de los pies, la luxación congénita de cadera y la escoliosis postural congénita

disrupciones, este término se ocupa para indicar la ruptura de un tejido previamente normal, por ejemplo, las fisuras faciales atípicas.

Causas ambientales:

Un teratógeno es un factor que tiene un efecto adverso sobre el embrión. Aunque las anomalías génicas y cromosómicas pueden producir malformaciones congénitas, el término teratógeno se restringe sólo a los factores ambientales.

En la especie humana y también en los bovinos, el período más sensible ante los teratógenos se extiende entre la tercera y la octava semana de edad post-fecundación. Esto se debe a que ésta es la etapa donde se están formando la mayoría de los órganos y sistemas. Después de la octava semana existe una menor sensibilidad a los teratógenos, y pueden presentarse malformaciones menores.

Se deben considerar también los agentes ambientales infecciosos.

 Virus: Estos pueden proliferar dentro de las células embrionarias hasta producir su ruptura o bien pueden incorporar su información genética al genoma del embrión, determinando síntesis de proteínas que pueden ser dañinas para este. El virus del Herpes II produce cataratas, sordera y defectos cardiovasculares.

Bacterias: Éstas no atraviesan la barrera placentaria por lo cual deben infectar primero a la placenta, lo que hace que lleguen a los tejidos fetales cuando ya ha terminado el período de organogénesis.

Aspectos genéticos:

Las malformaciones congénitas son la primera causa de mortalidad infantil en los países desarrollados y una de las causas principales de problemas de la salud en los niños que sobreviven a ellas (Greene et al., 2009).

Describimos a continuación dos formas diferentes y contrastantes de determinación genética de malformaciones congénitas: una en la que participarían muchos genes y sus interacciones con el ambiente, se postula que ocurre en los defectos del tubo neural (DTNs), y otra en que la determinación genética se atribuye a un único gen que tendría un efecto pleitrópico, al que se responsabiliza como el causante de los múltiples fenotipos alterados presentes, como sería el caso del síndrome de CHARGE.

Ejemplo: (DTNs) Determinación Genética de los Defectos del Tubo Neural

Los DTNs constituyen un grupo común de anomalías del sistema nervioso central que están entre las malformaciones congénitas más comunes .Un DTN puede afectar las estructuras que constituyen el cerebro y/o la columna vertebral. Los dos tipos más importantes de DTN son la anencefalia, es decir, la ausencia parcial o completa del cerebro, con un daño muy extenso que determinará que el niño sea un mortinato o fallezca muy luego después del nacimiento, y la espina bífida, en que hay un cierre incompleto de la columna vertebral que requiere de cirugía para cubrir y prevenir daños subsecuentes. Estos niños pueden evolucionar con hidrocefalia, tener diversos grados de compromiso motor y sensitivo en sus extremidades inferiores y problemas de continencia urinaria y digestiva. Como secuelas pueden presentar trastornos de aprendizaje y, en algunos casos, retraso mental.

Ejemplo: Síndrome de CHARGE

CHARGE” este se caracteriza por la presencia de un patrón de anomalías múltiples que están patogenéticamente relacionadas.

La expectativa de vida de los pacientes con síndrome de CHARGE varía ampliamente, desde individuos que no viven más allá de 5 días (Issekutz et al., 2005) hasta otros que alcanzan los 46 años de edad (Jongmans et al.)

El gen CDH7 tiene un tamaño de 188 kb y está formado por 38 exones (37 codificantes y 1 no codificante) que tienen la información para la proteína CDH7 formada por 2.997 aminoácidos. Esta proteína es una helicasa de cromodominio que se une al ADN y pertenece a una familia de proteínas evolutivamente conservadas, compuesta en vertebrados por al menos 9 miembros (CDH1-CDH9). Estas proteínas desempeñarían un papel importante en la organización y actividad transcripcional de la cromatina y actuarían modificando la estructura de la cromatina y alterando así el acceso del aparato transcripcional al ADN (Woodage et al., 1997).

Tabla III. Alteraciones asociadas al síndrome de CHARGE. ROJAS, M. & WALKER, L.

Malformaciones congénitas:

 C Coloboma ocular: Anomalías oculares, van desde el típico coloboma de iris que no impide la v isión hasta anoftalmia

H Heart malformations: Anormalidades cardíacas, como tetralogía de Fallot y persistencia del conducto arterioso y defectos de los tabiques interatrial e interventricular.

A Atresia choanae: Atresia de coanas, característica importante para el diagnóstico ya que frecuentemente es la que conduce a la sospecha del síndrome. Puede ser ósea o membranosa unilateral o bilateral.

R Retard of growth and/ or development: Retardo del crecimiento y/o del desarrollo, por anormalidades de la hormona del crecimiento, infecciones frecuentes y dificultades para alimentarse.

G Genital anomalies: Anormalidades genitales, en mujeres puede presentarse hipoplasia de genitales externos hasta atresia de útero, cérvix y vagina; en varones puede haber agenesia de pene, micropene, hipospadia y criptorquidia.

E Ear malformations: Malformaciones del oído, son el síntoma más frecuente (80-100% de los casos), presentándose alteraciones del oído externo, medio e interno, que incluyen agenesia de conductos semicirculares e hipoacusia.

3.2- anormalidades cromosomaticas

ANOMALIAS CROMOSMICAS:

Las anomalías cromosómicas se dividen en 2 grupos:

 1)anomalías de los cromosomas numéricos:

ocurren cuando el número de cromosomas en las células del cuerpo es diferente al número normal (ya sea por exceso o por defecto)

Normalmente, cada célula del cuerpo de una persona contiene 46 cromosomas. Algunas veces, sin embargo, un bebe puede nacer con más o menos cromosomas y como consecuencia el número de sus genes o instrucciones también va a variar.

Clasificación :

Euploides: el número de cromosomas del individuo es múltiplo de 23.

Cariotipo aploide n------23 cromosomas

Cariotipo diploide 2n-----46 cromosomas

Cariotipo triploide 3n-----69 cromosomas

Cariotipo tetraploide 4n-----95 cromosomas

Cariotipo pentaploide 5n…

Aneuploides: el número de cromosomas es distinto de 23 a 46 y además el número no es múltiplo de 23.

Cariotipo nulisomico: 2n-2-------44 cromosomas

Cariotipo monosomico: 2n-1-----45 cromosoma

Cariotipo trisomico:2n+1----------47 cromosomas

Cariotipo doble trisomico:2n+1+1----48 cromosomas

Cariotipo tetrasomico:2n+2-------48 cromosomas

Cariotipo pentosomico:2n+3------48 cromosomas

Heteroploides: los euploides y aneuploides, son llamados cariotipos heteroploides( que son distintos de lo normal)

En elcaso de 2n que es el cariotipo de las células somaticas de nuestro cuerpo,si se trata de células tumorales pueden aparecer 46 cromosomas, pero como sucede en muchas ocasiones, falta un cromosoma 8 y sobra un cromosoma 10 (46,xx-8+10) o también suele aparecer el cariotipo (46,xx+8+8-10-22, estos casos en los que las células presentan 2n cromosomas (46)pero que no son células normales porque o están todos los cromosomas, se denominan pseudodiploides.

Ejemplo: más común es el de una condición genética causada por una copia extra de un cromosoma es el Síndrome de Down. Las personas con esta enfermedad tienen 47 cromosomas en sus células, en lugar de 46. Esto es debido a que hay tres copias del cromosoma 21, en lugar de las dos copias.

Este síndrome representa características fenotípicas ampliamente reconocidas:

Cabeza que puede ser más pequeña de lo normal (microcefalia) y deformada

Nariz anchada, lengua protuyente, ojos inchados hacia arriba distintos a cualquier grupo étnico

Las manos son cortas y anchas con dedos cortos

La mayoría no alcanza una altura promedio

2)anomalías cromosómicas estructurales:

ocurren cuando el material de un cromosoma individual es interrumpido o reubicado de algún modo. Como consecuencia, esto puede conducir al exceso o a la carencia de material cromosómico, existen diversas anomalías en las estructuras cromosómicas

Deleciones: una parte del cromosoma se ha perdido o se ha eliminado. Una deleción puede ocurrir en cualquier cromosoma y en cualquier parte del mismo. El tamaño de una deleción puede ser cualquiera. Si el material (genes) que ha sido delecionado contiene instrucciones importantes para el cuerpo, esa persona puede tener dificultades en el aprendizaje, retraso en el desarrollo y problemas de salud.

 Duplicaciones: una parte del cromosoma está duplicada o presenta dos copias. El resultado es material cromosómico adicional. Este material cromosómico extra puede provocar que los genes no funcionen correctamente, y como resultado dar lugar a dificultades en el aprendizaje, retrasos en el desarrollo y problemas de salud en el niño

 translocación recíproca: ocurre cuando dos cromosomas diferentes intercambian segmentos entre sí.

3.3- trisonomia de los cromosomas sexuales

TRISONOMIA DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES

Características físicas:  Las dismorfologías faciales importantes o las características físicas sorprendentes no se asocian comúnmente con 47,XXX, sin embargo, en algunas personas pueden presentarse hallazgos físicos menores incluyendo pliegues epicánticos, hipertelorismo, hendiduras palpebrales oblicuas hacia arriba, clinodactilia, dedos superpuestos, pie plano y tórax infundibuliforme. También pueden presentarse hipotonía e hiperextensibilidad articular.La trisomía es una anomalía del cromosoma sexual con un fenotipo variable causado por la presencia de un cromosoma X adicional en las mujeres (47,XXX en lugar de 46,XX). Es la anomalía cromosómica más común en las mujeres, que se presenta en aproximadamente 1 de cada 1.000 nacimientos femeninos. Debido a que algunas personas sólo sufren una afección leve o asintomática. Los niños con trisomía X tienen tasas más altas de retrasos motrices y del habla, con un mayor riesgo de déficit cognoscitivos y discapacidades de aprendizaje en las edades escolares. También son más frecuentes que en la población general los rasgos psicológicos tales como déficit de atención, trastornos del humor (ansiedad y depresión) y otros trastornos psicológicos. La trisomía X también se conoce comúnmente como: 47,XXX Triple X, o Triplo-X. La trisomía X se produce por un evento de no disyunción, en el cual los cromosomas X no se separan adecuadamente durante la división celular ya sea durante la gametogénesis (generando un producto de la concepción trisómico) o después de la concepción (conocido como no disyunción postcigótica). En las mujeres normales 46,XX, sólo un cromosoma X de cada célula está activo genéticamente y el otro está inactivado por la metilación del ADN y la acumulación de una variante de la histona en el cromosoma [49]. La inactivación del cromosoma X se produce en forma temprana durante la blastogénesis y es controlada por el centro de inactivación del cromosoma X (XIC), que cuenta los cromosomas X presentes y aleatoriamente inactiva todos los cromosomas X menos uno por grupo diploide. La trisomía X (47,XXX) es una aneuploidía de los cromosomas sexuales en la cual las mujeres tienen un cromosoma X adicional, comparada con el cariotipo femenino normal 46,XX. Se la describió por primera vez en 1959 en una mujer de 35 años con capacidades intelectuales normales que presentaba una amenorrea secundaria a los 19 años de edad. El riesgo de trisomía aumenta con la mayor edad de la madre. La hipótesis es que el fenotipo en la trisomía X surge de una sobreexpresión de genes que escapan a la inactivación del X, pero aún no se definieron las relaciones genotipo-fenotipo.

4- Formación del sistema nervioso

4.1- sistema nervioso central

Aparece a partir de la tercera semana desarrollo como una placa alargada y en forma de zapatilla, de ectodermo engrosado, la placa neural en la región dorsal media por delante de la fosita primitiva sus bordes laterales se elevan y forman los pliegues neurales con el desarrollo uterino, los pliegues neurales se elevan más, se acercan en la línea media y por último se fusionan formando el tubo neural. La fusión comienza en la región cervical y continua en dirección cefálica y caudal. Pero en los extremos craneal y caudal del embrión, la fusión se retarda y temporalmente los neuroporos craneal y caudal comunican la luz del tubo neural con la cavidad amniótica, por último se produce el cierre del neuroporo craneal en el periodo 18 a 20 somitas (vigésimo quinto día); el neuroporo caudal se obliga dos días más tarde aproximadamente.

El extremo cefálico del tubo neural presenta tres dilataciones: son las vesículas encefálicas primarias, el procencefalo o el cerebro, el mesencéfalo o cerebro medio y el romboencefalo o el cerero posterior.

Cuando el embrión tiene 5 semanas, el procencefalo está constituido por dos porciones: el telencéfalo que tiene una parte media y dos evangenaciones laterales, los hemisferios cerebrales primitivos y el diencefalo se caracterizan por la evagenacion de las vesículas ópticas. El mesencéfalo está separado del romboencefalo por un surco profundo, estimo del romboencefalo.

4.2-medula espinal

La pared del tubo neural poco después de cerrarse está formada por células neuroepiteliales, que se extienden por todo el espesor de la pared y forman un grueso epitelio seudestratificado, estas células están conectadas entre si por complejos de unión que se encuentran en la luz. Durante el periodo de surco neural e inmediatamente después de cerrarse el tubo, estas células se dividen rápidamente y producen cada vez mayor cantidad de células neuroepiteliales, construyen en conjunto la capa neuroepitelial o el neuroepitelio la capa mas externa de la medula espinal, capa marginal, contiene las fibras nerviosa que salen de los neuroblastos en la capa del manto como consecuencia de la mielinizacion de fibras nerviosas, esta capa adquiere un aspecto blanco y se llama sustancia blanca de la medula espinal, los engrosamientos ventrales o placas basales incluyen a las células motoras de las astas ventrales y forman las áreas motoras de la medula espinal, los engrosamientos dorsales o placas alares forman las áreas sensitivas. Un surco longitudinal, el surco limitante señala el límite entre ambas zonas. Las porsiones dorsal y ventral de la línea media del tubo neural que se denomina placa del techo y del piso, respectivamente no poseen neuroblastos y sirven como principio de las vías para las fibras nerviosas que cruzan de un lado de la medula espinal hacia el otro. También las astas motoras ventral y sensitiva dorsal, entre las dos áreas se acumulan el grupo de neuronas que formaran el asta lateral o intermedio.

4.3- encéfalo

el romboencefalo: cerebro posterior y el romboencefalo esta formado por el mielencefalo, la mas caudal de las vesículas encefálicas y el metencefalo que va desde la curvatura protuberancial hasta el itsmo del romboencefalo.

El mielencefalo es una vesicula encefálica que originan el bulbo raquídeo, este difiere a la medula espinal porque sus paredes laterales experimentan un movimiento de eversión, la placa basal, semejante a la medula espinal, contiene los nuvleos motores estos se dividen en tres grupos: grupo medial o eferente somático, grupo intermedio o eferente visceral especial y grupo lateral o eferente visceral general. El primero contiene neuronas motoras que forman la continuación cefálica de las células del asta anterior. Dado que este grupo eferente somático continua en dirección dorsal hacia el mesencéfalo, se le denomina columna motora referente somática en el mielencefalo representa a las neuronas del nervio hipogloso que se distribuyen en los músculos de la lengua, en el metencefalo y el mescencefalo la columna esta representada por las neuronas de los nervios abducens o motor ocular externo, patético o troclear o motor ocular común estos distribuyen los nervios en los músculos del ojo.

  

4.4- nervios craneanos

Hacia la cuarta semana del desarrollo se hallan presentes los núcleos de los 12 nervios craneanos, todos ellos excepto los nervios olfatorio y óptico se originan en el tronco del encéfalo y de estos únicamente el oculomotor o motor ocular común nace fuera de la región del cerebro posterior. Las neuronas motoras para los nucleos craneanos se encuentran dentro del tronco del encéfalo, mientras que los ganglios sensitivos están situados fuera de este. En consecuencia, la organización de los nervios craneanos es homologa a la de los nervios raquídeos, aun cuando no todos los nervios craneanos poseen fibras motoras y sensitivas. Los orígenes de los ganglios sensitivos de los nervios craneanos se encuentran en las placodas nasales, ópticas y cuatro placodas epibranquiales representadas por engrosamiento etnodermicos dorsales a los arcos faríngeos.

4.5- sistema nervioso autónomo

el sistema nervioso autónomo puede dividirse en dos partes: la porción simpática, situada en la región taracolumbar, y la porción parasimpática que se encuentra en las regiones cefálica y sacra.

SISTEMA SIMPATICO     

En la quinta semana de desarrollo las células originarias de la cresta neural de la región torácica emigran a cada lado de la medula espinal hacia la región situada inmediatamente por detrás de la aorta dorsal. En este sitio se forma una cadena bilateral de ganglios simpáticos de disposición segmentaria, conectados entre si por fibras nerviosas longitudinales, este conjunto forma la cadena parasimpática, situadas a cada lado de la columna vertebral, desde su posición del torax, los neuroblastos emigran hacia las regiones cervical y lumbosacra y de tal modo extienden las cadenas simpáticas en toda la longitud. Algunos neuroblastos simpáticos emigran por delante de la aorta y forman ganglios preaorticos, tales como los ganglios celiacos y mesentéricos. Otras células simpáticas emigran hacia el corazón, los pulmones y el aparato gastrointestinal donde se originan los plexos viscerales simpáticos en la columna visceroeferente de los segmentos toracolumbares de la medula espinal, se originan fibras nerviosas que penetran en los ganglios de la cadena, algunas de estas fibras nerviosas establecen sinapsis en el mismo nivel de las cadenas simpáticas o pasan a través de ellos hasta los ganglios preaorticos o colaterales. Son llamados fibras preganglionares que poseen vaina de mielina y estimulan las células del ganglio simpático. Los axones de las células del ganglio simpático se denominan fibras posganglionares y carecen de vaina de mielina se dirigen hacia otros niveles de la cadena simpática o se extienden hasta el corazón, los pulmones y el aparato gastrointestinal.

Sistema parasimpático

Las neuronas del tronco encefálico y la región sacra de la medula espinal dan origen a fibras para simpáticas pre ganglionares. Las fibras de los núcleos del tronco encefálico discurren por los nervios oculomotor, facial, glosofaríngeos y vago. Las fibras posgangliales se originan en neuronas (ganglios) derivadas desde las células de la cresta neural y se dirigen hacia las estructuras que inervan (músculos del iris, glándulas salivales y viseras.)

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